九价宫颈癌疫苗为什么供应难?

导读

壹||默沙东的“佳达修9”凭借先发优势强势进入中国市场,国内多家疫苗企业涌入这一赛道,但均处于在研阶段。

贰||“佳达修9”供不该求,这给了国内疫苗企业机会。康乐卫士、万泰生物、博唯生物、瑞科生物、泽润生物等5家企业正在进行九价HPV疫苗的3期临床试验。

叁||“想要照着别人抄或者跟着别人模仿是不成能的,得本身一步一步去摸索出来。各家有各家的难。”

肆||想要抄或者跟着模仿是不成能的,得去摸索。各家都难。

8月的一天,26岁的李燕在北京接种了一剂二价HPV疫苗。几天后,默沙东中国在8月30日颁布颁发,其九价HPV疫苗“佳达修9”扩龄,由16-26岁拓展至9-45岁。

这个消息让李燕感觉“惊讶又遗憾”:两年前,她就在深圳预约过九价,排队一年多后无果。

九价疫苗扩龄后,疾病预防信息办事平台“约苗”基于52650个用户样本调研发布的《女性HPV预防认知洞察报告》调研数据显示,16岁以下等待接种人群中,57.8%的人表示将优先选择接种九价。16-26岁待接种人群中,超86%的受访者表示将继续选择九价疫苗。27-45岁的等待者中,64%的用户计划扩龄后预约九价疫苗。

即使默沙东方面已表态,将扩大全球产能、加大对中国市场供应,人们抢九价的难度也难见降低。

近几年,无论是九价HPV疫苗唯一的供应者默沙东,还是国表里九价HPV疫苗的追赶者,都始终在投入资金建设、扩大产能。这笔资金的数字并不小:默沙东是超10亿美元,康乐卫士是11亿元,万泰生物是近6亿元。

疫苗专家、多个疫苗厂家在与经济观察网的交流中,认为九价HPV疫苗的量产、扩产均存在重重难关。

01 目前仅默沙东一家独大

“现在市场由默沙东垄断,形势对它特别好”,国内一家九价HPV疫苗在研企业康乐卫士昆明产业化基地工作人员向经济观察网感慨:“要等国内企业陆续做出来,才会有必然的竞争。”

迄今,全球九价HPV疫苗仅由默沙东向全球70余个国家供应。

作为全球四大疫苗巨头之一,默沙东曾研发出包罗全球第一支重组乙肝疫苗、第一支埃博拉疫苗在内的诸多重要疫苗。2006年,默沙东推出全球第一支宫颈癌疫苗“佳达修”;2014年,默沙东推出全球第一支九价宫颈癌疫苗“佳达修9”。

按照疫苗涵盖的病毒亚型种类,HPV疫苗分为二价、四价和九价。其中,九价HPV疫苗适用于预防 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58 感染及因此引发的生殖器疣和宫颈癌等疾病。

默沙东的“佳达修9”凭借先发优势强势进入中国市场,国内多家疫苗企业涌入这一赛道,但均处于在研阶段。

“要供应全球这么多女性的疫苗需求,是一件很有挑战的事情。”万泰生物证券事务代表告诉经济观察网。

产能提升需要时间。默沙东认为,面对全球对HPV疫苗前所未有的巨大需求,已对现有的生产设施进行了扩建和最大限度的利用。

“要说默沙东必然没有囤积居奇的想法,也未必,但主要还是因为它要供应全球。在没有竞争之前,不知道它到底是不是真的很难扩产。”疫苗专家陶黎纳表示。

当前,中国适龄女孩接种率不足1%。预计到2025年,中国仍有2.34亿9至45岁女性未接种HPV疫苗,假设采用三针给药方案,还有7.02亿剂的疫苗缺口。

02 国内产能已在建设阶段

“佳达修9”供不该求,这给了国内疫苗企业机会。康乐卫士、万泰生物、博唯生物、瑞科生物、泽润生物等5家企业正在进行九价HPV疫苗的3期临床试验。

按照上述企业已披露的规划产能来看,五家企业年产能共计可达1.4亿支以上,每年能够供给5000万摆布的女性。

“国产的九价HPV疫苗快要上市了,咱们中国大陆地区动员能力相当好,生产能力很强,应该能把产能扩得很大。”北京妇产病院妇科肿瘤科主任医师孔为民向经济观察网表示。

国内几家进入3期临床试验的企业,已经在规划九价HPV疫苗的产能。

在8月26日披露的半年报中,万泰生物表示,九价HPV疫苗3期临床试验和产业化放大进展顺利,已完成商业化生产车间建设,正在进行产业化放大生产研究。截至本年6月底,万泰生物在九价宫颈癌疫苗基地建设(一期)(二期)项目别离累计投入金额5.32亿元、3064万元。

2022年7月,万泰生物颁布颁发,通过定增计划所筹资金中的11亿元,将投入九价HPV疫苗二期扩产建设项目,完成后设计产能可增加至6000万支/年。

博唯生物的设计产能也不小。它在2022年上半年颁布颁发,计划推进20条相关生产线的建设,建成后九价HPV疫苗年产能可达到4000万支。

康乐卫士曾公布,其设计年产能为3000万支。“一期包罗几条生产线的设备、发酵罐、装置设备、包装机等等,这些加起来投入了11亿元摆布,第二期预计投入3.5亿元。预计整体投入是14.5亿元。” 康乐卫士昆明产业化基地工作人员告诉经济观察网。

另一家疫苗企业瑞科生物曾披露,在其预计于2022年底完成建设的HPV疫苗生产基地一期,产能有望为年500万剂九价HPV疫苗,并且未来产能可能翻番。此外,如有需要,瑞科生物计划在HPV疫苗产品商业化后,在预留土地上建造另一个HPV疫苗生产基地。

03 从生产到扩产,各有难题

作为重组蛋白疫苗,九价HPV疫苗的技术已经相当成熟。但从实验室走到生产线,这是九价HPV疫苗需要迈出的关键一步:从“0”到“1”。

国内一家宫颈癌疫苗企业的生产负责人告诉经济观察网,做好研发后,生产环节光是产业化研究,就需要至少三四年时间:“涉及到新建厂房、人员、设施、设备调试、运行、磨合,最终工艺放进来还不知道会出什么问题,再去陆续解决问题。”

产能建设之初,厂家会先有概念设计,要怎么做,然后把这些东西细化,实物做出来后,看跟抱负的有没有差异,再调整。“这个过程是一环扣一环的,前面任何一环做不好,后面都会扣不上。这个过程需要的时间会比力长,会有大量的人力物力消耗。”上述生产负责人表示。

他同时表示,国内几家企业的九价HPV疫苗,技术路线是相似的,但走得路径各有不同意味着,每家的生产线都要从零建起。

“想要照着别人抄或者跟着别人模仿是不成能的,得本身一步一步去摸索出来。各家有各家的难。”该人士表示。

“可以把新冠理解为一个蛋白,九价疫苗相当于九个蛋白,要把九条生产线生产出来的蛋白混在一起,在疫苗车间里用不同的罐子去生产,这个罐子生产这个型别,另一个罐子生产另一个型别,成本必定会高。”陶黎纳解释。

而扩产问题,也不是简单的复制粘贴,即便是早已实现规模化生产的默沙东,扩产也并不容易。

2017年至2020年,默沙东耗费四年时间,将全球HPV疫苗供应量增长了近一倍。默沙东预计,2020年至2023年,还能将全球HPV疫苗供应量再增长一倍。

默沙东向经济观察网表示,近年来已投入超过10亿美元提高已有的HPV疫苗生产设施的产能、建造新的生产设施。

2022年4月,默沙东颁布颁发已对位于美国弗吉尼亚州埃尔克顿的疫苗生产设施进行了扩建,完成建设面积12万平方英尺。

新的生产线,意味着设备在更新换代,工艺的控制、参数都会有差异。别的,人员、团队、办理方式和风格,这些都会对生产有影响。

“在扩产新建生产线时,要保证工艺的一致性,它必需要高度复制一号、二号的生产设备。”万泰生物证券事务代表解释。

“从1到100再到1000,它不是简单的等比例放大。生物这个东西是很奇妙的,可能换了一个地方,换了根柱子,可能都会遇着一些从没遇到过的问题” ,上述生产负责人表示:“扩产还面临着新的法规、合规问题,要符合GMP,质量体系、办理体系。默沙东在国外也是一样的,要符合国外的办理政策。”

新生产线还要面临爬坡的问题。万泰生物就曾在其定增问询回复函中表示,九价HPV疫苗产业化基地运营期第一年投产率只能达到12%,六年后才能爬坡至90%。“不仅是九价,我们的二价产能也是一点点往上爬坡的。”

“量产的爬坡问题,可能实验室阶段,发酵只是几升的培养规模,会有一个控制参数,但是到了要培养几百升甚至上吨的规模时,控制参数会有很大的变化。”上述生产负责人解释。

也有企业对扩产的难度表示乐观。康乐卫士昆明产业化基地工作人员告诉经济观察网:“我们九价疫苗的技术难题已经在前期全部克服了,只是还需要一个技术转移、工艺放大的过程。这个过程并不会很难。我们最初就考虑到了复刻的问题。”

04 一些不成忽视的因素

在诸多的干扰中,疫情是最新的因素之一。

默沙东制造部高级副总裁Jacks Lee曾表示,过去几年里,公司对埃尔克顿工厂生产设施的扩建受到疫情的影响。

国内几家疫苗厂家也有类似的懊恼。万泰生物证券事务代表告诉经济观察网,由于疫情在内的因素,可能会导致关键的工艺设备无法按期交付。

康乐卫士昆明产业化基地工作人员也提到,由于疫情在内的各种原因,厂房的工期一直滞后,可能会导致后期在昆明的中试时间往后推移。“希望代建方能够尽早把厂房交给我们,让我们的疫苗能在预计的时间上市。”

风险和收益也影响着企业对产能的安排。

“如果默沙东把投入提高到20亿美元,两个地方同时动工,当然可能实现双倍的扩产。但它需要算一笔经济账。”上述生产负责人表示。

国内几家疫苗企业也表示,在做厂房设计时,会设计一个抱负化产能的状态。后期会市场的反映情况调整生产,避免出现产能过剩的问题。

万泰生物证券事务代表告诉经济观察网,需要做风险预防,按照滚动销售计划制定生产计划:“上市后的产能,我们会按照市场的情况进行相应的调整。”

还有专家认为,重组蛋白疫苗有可能被mRNA技术颠覆,这对各大企业重金扩产释放出不利信号。

别的,一个不成忽略的情况是可能改变的接种剂次。

2022年4 月,世卫组织免疫战略咨询专家组的一次会议认为,只接种1剂次HPV疫苗,可以产生和2-3剂次同样的免疫效果。这让HPV疫苗厂家一度产生恐慌。

陶黎纳认为,接种程序将会在五到十年后改变。届时,国内的九价HPV疫苗也将陆续上市,九价产能的困局将得到极大缓解,甚至不复存在。“这样可能存在的趋势,厂家也会预判到,或许影响到国表里厂家产能建设的热情。”

“经济观察报”(ID:eeo-com-cn),作者:张铃,经。

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